Циклесонід та інші препарати випробовують як потенційні токолітики
Передчасні пологи залишаються серйозною клінічною проблемою, а можливості медикаментозного пригнічення передчасних скорочень матки є обмеженими. Наразі в США немає препаратів, схвалених FDA (Управлінням з контролю за якістю харчових продуктів та медикаментів) спеціально для зупинення передчасних пологів. Доступні токолітичні засоби застосовують поза затвердженими показаннями, проте їх використання може супроводжуватися небажаними ефектами для матері або плода. Тому пошук уже відомих препаратів із новими терапевтичними властивостями може прискорити шлях від лабораторних відкриттів до клінічних випробувань.
Команда дослідників під керівництвом докторки філософії Шаджіли Сирічілли та докторки філософії Дженніфер Герінгтон провела систематичну перевірку 1191 препарату, схваленого FDA. Спочатку оцінювали здатність речовин пригнічувати мобілізацію кальцію у клітинах міометрія людини, адже зміни внутрішньоклітинного рівня кальцію відіграють ключову роль у скороченні гладеньких м’язів матки. З-поміж відібраних сполук 10 продемонстрували переважно маткову, а не судинну дію, що знижує ймовірність небажаного впливу на інші гладеньком’язові тканини.
Особливу увагу привернули два препарати – фосапрепітант димеглюмін і циклесонід. Обидва пригнічували скорочення міометрія людини в експериментах ex vivo та мали сприятливий терапевтичний індекс. Циклесонід є інгаляційним глюкокортикостероїдом, який використовують для контролю астми та алергічних симптомів. Його потенційна цінність для акушерства може бути ширшою, оскільки препарат паралельно досліджують як засіб із можливими нейропротекторними властивостями для недоношених дітей та профілактики бронхолегеневої дисплазії.
«Замість розроблення абсолютно нових препаратів ми поставили запитання: чи можуть ліки, вже схвалені FDA для інших захворювань, мати раніше невідомий вплив на матку», – пояснила Шаджіла Сирічілла, перша авторка роботи. Такий підхід має практичну перевагу: для препаратів із наявним досвідом застосування вже накопичено значний обсяг фармакологічної та клінічної інформації, хоча безпека конкретного використання під час вагітності потребує окремої оцінки.
Дослідники також вивчили комбінації потенційних кандидатів із відомими токолітиками. Чотири комбінації, зокрема за участю циклесоніду, індометацину, івермектину, атосибану або нелфінавіру мезилату, продемонстрували синергічний ефект і в окремих експериментах перевищували активність компонентів поодинці. У моделі передчасних пологів у мишей аперепітант, циклесонід та чотири комбінації відтерміновували пологи до доношеного терміну, а також покращували показники виживання новонароджених та дозрівання шкіри й легень. Наразі вчені прагнуть перевірити дію препарату за участю реальних пацієнтів і очікують початку клінічних випробувань.