Натрію фенілбутират вперше схвалили для лікування рідкісного холестазу
У Японії схвалено нове показання для натрію фенілбутирату – препарату, який раніше застосовували переважно за порушень циклу сечовини. Тепер його можна використовувати для лікування прогресивного сімейного внутрішньопечінкового холестазу (PFIC) 1 і 2 типів – рідкісних генетичних захворювань печінки, що часто маніфестують у немовлят або дітей. Для пацієнтів із тяжким перебігом цієї патології трансплантація печінки нерідко залишається єдиним радикальним методом лікування.
PFIC виникає через генетичні порушення транспорту жовчі з печінкових клітин до жовчних проток. Унаслідок цього жовчні кислоти накопичуються в печінці, спричиняючи виражений свербіж, жовтяницю та поступове пошкодження органа. За легших варіантів захворювання симптоми можуть з’являтися пізніше, а діагноз іноді встановлюють уже в дорослому віці. До схвалення натрію фенілбутирату лікування здебільшого було спрямоване на контроль свербежу, корекцію харчових порушень і підтримання нутритивного статусу.
Клінічний інтерес до препарату пов’язаний із механізмом, який раніше не був відомий. За словами Хісаміцу Хаясі, доцента Вищої школи фармацевтичних наук Токійського університету (Японія), натрію фенілбутират збільшує кількість білків-переносників жовчних солей на поверхні гепатоцитів. Це посилює переміщення жовчних кислот із клітин у жовч і зменшує їхнє токсичне накопичення. «До схвалення натрію фенілбутирату не існувало усталеного медикаментозного лікування PFIC, для якого було б показано здатність сповільнювати прогресування пошкодження печінки», – зазначив науковець.
Шлях від лабораторного відкриття до реєстрації препарату тривав майже 20 років. Дослідницька група спочатку вивчала роль дефектів білків-переносників жовчних солей у розвитку PFIC, а згодом провела клінічні дослідження та ініційоване дослідниками багатоцентрове випробування. До нього залучили шістьох дітей із PFIC 2 типу; отримані результати свідчили про можливість сповільнення ураження печінки під дією натрію фенілбутирату.
Важливою частиною програми стала система CIRCLe – реєстр дитячих захворювань печінки, що об’єднує пацієнтів, лікарів і науковців, а також передбачає тривале збирання клінічних даних і біологічних зразків. Така інфраструктура допомагає визначати природний перебіг PFIC, відбирати учасників досліджень і оцінювати відповідь на лікування.